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《早老性癡呆發(fā)病機理》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、早老性癡呆的發(fā)病機理研究南通體臣衛(wèi)生學校醫(yī)學基礎教研室蔣冬話劇表演藝術家代表作:《龍須溝》中的程瘋子、《駱駝祥子》中的老馬、《茶館》中的王利發(fā)1992年開始，記憶力開始衰退，反應日趨遲鈍到1996年，說話和寫字已經(jīng)非常困難到2007年，半身不遂，自己的親屬不能辨認，完全喪失認知和行為能力于是之(1927~)美國前總統(tǒng)(1980~1988)1994年11月5日，向公眾宣布自己罹患早老性癡呆直至病逝，完全失語，無法獨立行走和進食，神志不清，連妻子和兒女都認不出來“在一條黑暗不見盡頭的隧道中孤獨前行。”——南希
2、·里根羅納德·威爾遜·里根(Ronald?Wilson?Reagan1911~2004)(一)概述早老性癡呆又稱Alzheimer病(Alzheimer’sdisease,AD)，因德國醫(yī)生Alzheimer于1907年的發(fā)現(xiàn)而命名。是以進行性癡呆為主要臨床表現(xiàn)的大腦變性性疾病，起病多在50歲以后臨床表現(xiàn):進行性精神狀態(tài)衰變，包括記憶、智力、定向、判斷能力、情感障礙和行為失常甚至發(fā)生意識模糊等患者通常在發(fā)病后5～6年內死于繼發(fā)感染和全身衰竭一、早老性癡呆的病理與臨床1.肉眼觀:腦萎縮明顯，腦回窄、腦溝寬，
3、病變以額葉、頂葉及顳葉最顯著，切面見代償性腦室擴張(二)早老性癡呆的病理變化最多見于內嗅區(qū)皮質、海馬CA-1區(qū)，其次為額葉和頂葉皮質。銀染色顯示，斑塊中心為一均勻的嗜銀團，剛果紅染色呈陽性反應，提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈環(huán)繞，外圍有不規(guī)則嗜銀顆粒或絲狀物質2.鏡下觀(1)老年斑神經(jīng)原纖維增粗扭曲形成纏結，在HE染色中往往較模糊，呈淡藍色，而銀染色最為清楚。多見于較大的神經(jīng)元，尤以海馬、杏仁核、顳葉內側、額葉皮質的錐體細胞最為多見。是神經(jīng)元趨向死亡的標志(2)神經(jīng)原纖維纏結(三)早老性癡呆的病理診
4、斷由于Alzheimer病的病理變化均非特異性，故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結的數(shù)目及部位，結合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考美國診斷標準，并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷患者年齡老年斑數(shù)（×200/mm2）神經(jīng)原纖維纏結（×200/mm2）＜50歲＞2～5＞2～5≤60＞8＞2～5≤75＞10＞2～5＞75＞15有或無美國診斷Alzheimer病的標準(四)早老性癡呆的十大危險信號病因不明本病的發(fā)病可能與下列因素有關:①受教育程度:世界大多數(shù)地區(qū)的調查資
5、料證實，本病的發(fā)病率與受教育程度有關。文盲及初小文化人群中發(fā)病率最高，受到高中以上教育人群中發(fā)病率較低。病理研究表明，大腦皮質突觸的喪失先于神經(jīng)元的喪失，突觸喪失的程度和癡呆的相關性較老年斑、神經(jīng)原纖維纏結與癡呆的相關性更加明顯。人的不斷學習可促進突觸的改建，防止突觸的丟失二、早老性癡呆的病因②遺傳因素:對本病中具有家屬遺傳史的病人(遺傳性Alzheimer病)的研究表明，其控制基因在第21對染色體上，具有多個位點，某些位點與先天愚型(Down癥)位點甚接近，因此后者的Alzheimer病發(fā)病率較高。③神
6、經(jīng)細胞的代謝改變:纏結的神經(jīng)原纖維中神經(jīng)微絲、τ蛋白等細胞骨架蛋白呈現(xiàn)過度的磷酸化④繼發(fā)性的遞質改變:最主要的改變是乙酰膽堿的減少，由于Meynert基底核神經(jīng)元的大量缺失致其投射到新皮質、海馬、杏仁核等區(qū)域的乙酰膽堿能纖維減少三、早老性癡呆的發(fā)病機理(一)已經(jīng)鑒定的與AD有關的基因1.淀粉樣前體蛋白(amyloidprecursorprotein,APP)基因:定位于21號染色體2.早老素1(presenilin1,PS1)基因和早老素2(presenilin1,PS2)基因:分別定位于14號和1號染色
7、體3.載脂蛋白E(apolipoproteinE,apoE)基因:定位于19號染色體4.巨球蛋白基因:定位于12號染色體(二)淀粉樣蛋白假說1.在AD病程中可能發(fā)生一系列病理改變并最終導致淀粉樣蛋白產生，尤其是一種長鏈β-淀粉樣多肽的形成和沉積。這種多肽含有42或43個氨基酸，而含有40個氨基酸的短鏈型無病理作用2.已確定的APP、PS1或PS2基因的各種突變型均表現(xiàn)出這種長鏈型多肽的合成增加3.多種補體因子包括分裂素、轉化生長因子β1(tansforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)和白
8、細胞介素1可能與啟動淀粉樣蛋白產生的過程有關(三)自由基假說多年前就已提出的關于衰老的自由基假說認為，與年齡相關的活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的蓄積導致細胞主要結構損傷，如細胞核、線粒體DNA、細胞膜以及胞漿蛋白。因此多年來許多研究者認為，自由基產生與ROS兩者的失衡可能與大部分神經(jīng)退行性疾病包括AD的發(fā)病機理有關自由基就是一些具有不配對電子的氧分子，它們在機體內漫游，損傷任何與其接觸的細胞和
