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1、ALZHEIMER’SDISEASE歷史回顧1906年,德國神經(jīng)病理學(xué)家阿洛依斯·阿爾茲海默在檢查一位55歲女性死亡病人的大腦切片時發(fā)現(xiàn)有異常“沉淀物”沉積在腦組織。對于這一新發(fā)現(xiàn)的,不知原因的病例,醫(yī)學(xué)界命名為——阿爾茲海默綜合癥。癡呆的定義癡呆是一種獲得性、持續(xù)性智能損害綜合癥,具有以下至少三項精神活動受損:語言、記憶、視空間能力、情感、人格和其他認(rèn)知功能(如計算力、抽象判斷力)。癡呆的分型癡呆皮質(zhì)性—阿爾茨海默病、特征匹克病皮質(zhì)下特征多發(fā)性缺血——多梗塞性癡呆發(fā)作特征無明顯缺血發(fā)作運動—錐體外系——障礙綜合征癡呆無運動障礙(見下頁)慢性進行性舞蹈病、帕金森
2、病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑦M行性核上性麻痹、脊髓小腦變性癡呆的分型(續(xù)前)無運動障礙明顯情感障礙——抑郁性癡呆綜合征無明顯情感障礙腦積水——腦積水癡呆無腦慢性意識積水錯亂狀態(tài)代謝性癡呆、中毒性癡呆、外傷、新生物、脫髓鞘疾病、其他老年性癡呆(AD)概述Alzheimer’sDisease(AD)亦稱老年性癡呆(SenileDementia),是一種進行性退行性神經(jīng)疾病,以大腦皮層顳葉和額頁萎縮為著的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,臨床表現(xiàn)為緩慢進展的認(rèn)知功能全面衰退,伴有精神異常和人格障礙,病程可長達(dá)數(shù)年至數(shù)十年。世界范圍內(nèi)有二千萬阿爾茲海默癥患者,絕大多數(shù)發(fā)生在65歲~90歲以上的
3、老人。統(tǒng)計顯示目前中國約有該病患者500萬人之多。統(tǒng)計顯示,在杭州共有3萬多老年癡呆癥患者。美國前總統(tǒng)里根,1994年確診為阿爾茲海默癥。DM的流行病學(xué)調(diào)查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為5%,超出80歲者有嚴(yán)重癡呆者高達(dá)15%-20%其中:老年性癡呆占50%-60%,血管性癡呆占10%-20%在亞洲,VD的發(fā)生率較高,主要與中風(fēng)高發(fā)率有關(guān)國際研究表明,隨著年齡的增長,VD的年齡呈指數(shù)增長我國不是癡呆的低危地區(qū)發(fā)病率和國外接近總體:北方〉南方農(nóng)村〉城市受教育程度低的地區(qū)〉相對高的地區(qū)流行病學(xué)特征無論是北方還是南方,無論是城市還是農(nóng)村:AD>VaD因此,我
4、國癡呆的主要亞型是AD,而非VaD流行病學(xué)特征老年性癡呆的患病率隨年齡而增高老年性癡呆的易患因素遺傳因素環(huán)境因素營養(yǎng)不均衡頭外傷Down綜合征家族史吸煙、過量飲酒低教育程度?AnatomicalfindingsAlzheimer’s1.plaques:clustersofabnormalcells2.tanglesofneurofilamentsinsideneurons3.deteriorationofdendrites4.lossofneurons5.hippocampusis47%reducedinsize(innormalsitshrinks27%).A
5、natomicalfindings(continued)6.Amydgala26%decreaseinvolume7.celldensityreducedby75%(increaseinventricularsize)8.Thosewhodiedshowmarkedlossofcellsinthenucleusbasilis(releasesAChandprojectstohippocampusandcortex.9.cortexhasplaquesandtangles.老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖:腦回變薄腦溝變寬腦室擴大大腦特定區(qū)域萎縮(皮層、海馬)P
6、laquesandTangles:TheHallmarksofADThebrainsofpeoplewithADhaveanabundanceoftwoabnormalstructures:AnactualADplaqueAnactualADtanglebeta-amyloidplaques,whicharedensedepositsofproteinandcellularmaterialthataccumulateoutsideandaroundnervecellsneurofibrillarytangles,whicharetwistedfibersthat
7、buildupinsidethenervecellADandtheBrainSlide16病理變化:老年斑(SP)神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)AlzheimersversusnormalbrainTheChangingBraininAlzheimer’sDiseaseNooneknowswhatcausesADtobegin,butwedoknowalotaboutwhathappensinthebrainonceADtakeshold.PetScanofNormalBrainPetScanofAlzheimer’sDiseaseBrainADandtheBrain
8、Slide19Norma