制藥工藝復習

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1、全合成(totalsynthesis)：以結(jié)構簡單的化工產(chǎn)品為起始原料，經(jīng)一系列化學反應和物理處理過程制備的方法半合成(semisynthesis)：由具有一定基本結(jié)構的天然產(chǎn)物經(jīng)化學結(jié)構改造和物理處理過程制備的方法多肽：含約15~50個氨基酸殘基的肽稱為多肽簡單反應：只有一個基元反應(反應物分子在碰撞中一步直接轉(zhuǎn)化為生成物分子的反應)的化學反應稱為簡單反應單分子反應:只有一個分子參與的基元反應稱為單分子反應,其反應速度與反應物濃度的一次方成正比,故又稱一級反應雙分子反應：雙分子反應也即是二級反應，是兩分子碰撞時相互作用產(chǎn)生的反應，其反應速度與反應物濃度的

2、乘積(相當于一次方)成正比。零級反應：某些光化學反應、表面催化反應和電解反應等，它們的反應速度與濃度無關，僅受其他因素(如光強度、催化劑表面狀態(tài)及通過的電量)的影響，這一類反應又稱零級反應。復雜反應:由兩個或兩個以上基元反應構成的化學反應稱為復雜反應.復雜反應主要有可逆反應、平行反應、相連續(xù)反應平行反應:又稱競爭性反應,是一種復雜反應,即在同一個反應系級中同時進行著幾種不同的化學反應，生成不同的產(chǎn)物催化劑是一種在化學反應體系中能夠改變化學反應速度，而其本身在反應前后化學性質(zhì)并無變化的物質(zhì)，工業(yè)上稱為觸媒。催化劑的特點是:改變反應速率，同時提高反應的選擇性，

3、達到到降低副反應的速度，減少副產(chǎn)物生成的日的，不改變化學平衡，但可以縮短到達平衡的時間相轉(zhuǎn)移催化劑是使一種反應物由一相轉(zhuǎn)移到另一相中參加反應的物質(zhì)，它促使一個可溶于有機溶劑的底物和一個不溶于此溶劑的離子型試劑兩者之間發(fā)生反應此類反應統(tǒng)稱為相轉(zhuǎn)移催化反應(phasetransfercatalyzedreaction,PTCR)。益康唑從虛線a處斷開，益康唑的前體為對氯甲基氯苯和1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇;從虛線b處斷開，前體為咪唑和2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇.進一步分拆，斷開1-(2,4-二氯苯基)-2-(1

4、-咪唑基)乙醇的C—N鍵和2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇C—O鍵，1-(2,4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)乙醇的前體為1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇和咪唑;2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇從C—O鍵斷開，2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇的前體為對氯甲基氯苯和1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇.綜上所述，無論按照a途徑或b途徑分拆，得到的合成益康唑的基本原料都為咪唑、對氯甲基氯苯和1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇，問題是先合成C—O鍵還是先成合C—N鍵有利呢?按照b途徑

5、分拆，1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇)與對氯甲基氯苯在堿性條件下制備中間體2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇時，不可避免地將發(fā)生1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇自身分子的烷基化反應，從而使反應復雜化，降低的2-(4-氯苯甲氧基)-2-(2,4-氯二苯)-氯乙醇收率。因此，先形成C—N鍵，再形成C—O鍵的a途徑對合成益康哇分子更為有利。1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇是一個仲醇，可由相應的酮還原制得，而其前體α-氯代-2,4-二氯苯乙酮可由1,3-二氯苯與氯乙酸氯經(jīng)Friedel-Crafts反應制備。藥物工藝路線反應

6、條件研究1.反應物的濃度與配料比2.加料方式3.溶劑的選擇4.反應溫度與壓力5.反應時間及其監(jiān)控6.后處理7.產(chǎn)品純化和檢驗8.催化劑重結(jié)晶溶劑的選擇1.首先是選擇適當?shù)睦硐肴軇?.還應考慮結(jié)晶狀態(tài)和大小。3.注意形成溶劑化合物的問題4.選擇溶劑時，尚應該注意避免有毒害的溶劑用于重結(jié)晶溶劑分類一般可分為質(zhì)子性溶劑和非質(zhì)子性溶劑兩大類溶劑的極性越大，對于離子型的反應越為有利順式體的含量隨溶劑的極性增大而增加。非質(zhì)子性溶劑分為:①醚類如乙醚、四氫吠喃、二氧六環(huán)等;②鹵代烴如氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等;③芳香族的苯類(苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯等)

7、;4酰胺類如甲酰胺、二甲基甲酰胺(DMF),N-甲基吡咯酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMAA)、六甲基磷酰胺(HMPA)等;⑤酮類如丙酮、丁酮等;⑥硝基烷類(硝基甲烷、硝基乙烷);7其他有機溶劑如吡啶、乙睛、喹啉、二甲基亞砜等。一般來說，介電常數(shù)(ε)和偶極矩(μ)小的溶劑，其溶劑化作用亦小，常把介電常數(shù)在15以上的稱為極性溶劑，15以下的稱為非極性溶劑或惰性溶劑。惰性溶劑一般指脂肪烴類化合物.常用的是正己烷、醚。如果分子內(nèi)電荷分布改變結(jié)果是使電荷’曾加，則極性溶劑將大大增加反應速度，若電荷分布改變結(jié)果是使電荷分散，則極性溶劑將使反應速度稍微減小；若電荷分

8、布改變結(jié)果是使部分電荷中和，則極性溶劑大大降低反應速度。反應溫度規(guī)