5月25日 Stem Cell

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1、(1)細(xì)胞分化(Celldifferentiation)細(xì)胞分化是發(fā)育的核心問題;細(xì)胞分化的實質(zhì)在于細(xì)胞合成特異性蛋白;特異性蛋白合成的基礎(chǔ)在于細(xì)胞基因的選擇性表達(dá)??醇一颍╤ouse-keepinggene)與組織特異性基因(luxurygene)基因表達(dá)上的變化,導(dǎo)致細(xì)胞/組織特異性蛋白的產(chǎn)生不同細(xì)胞在蛋白質(zhì)組成上的差異導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的不同,改變其組成就可改變其形狀在細(xì)胞分化的早期,不同細(xì)胞間的差異難以檢測,分化是一個漸進的過程進入終端分化的細(xì)胞往往不再分裂,而終端分化后能夠繼續(xù)分裂的細(xì)胞可以維持和傳遞終端分化狀態(tài)細(xì)胞分化往往由細(xì)胞外信號

2、控制,但細(xì)胞質(zhì)因子的不對稱分布也能導(dǎo)致子細(xì)胞的不同分化。細(xì)胞分化的主要特點同一個體的不同分化的細(xì)胞帶有相同的DNA同一個體的不同分化的細(xì)胞帶有不同的mRNA同一個體的不同分化的細(xì)胞帶有不同的蛋白質(zhì)不同分化的細(xì)胞呈現(xiàn)不同的形態(tài)和功能?細(xì)胞分化的機制不同分化細(xì)胞具有不同的蛋白譜(proteome)干細(xì)胞-生命科學(xué)的新前沿1999年,science將干細(xì)胞研究評為當(dāng)年的十大科學(xué)進展干細(xì)胞的定義干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞。干細(xì)胞具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,主要包括:1)成體干細(xì)胞2)胚胎

3、干細(xì)胞3)誘導(dǎo)性多潛能細(xì)胞(iPSC)細(xì)胞分化可以看成是一個細(xì)胞分化全能性逐漸喪失的過程。受精卵——胚胎干細(xì)胞——組織特異干細(xì)胞——終末分化細(xì)胞前體細(xì)胞——終末分化細(xì)胞受精卵,具有真正的全能性(totipotency),能分化成三個胚層的所有細(xì)胞(包括胚胎干細(xì)胞)和胎盤組織等,胚胎干細(xì)胞(embryonicstemcell,EScell),應(yīng)該說具有多能性(pluripotency),但實際上往往被叫作“全能”,在體外培養(yǎng)中能幾乎無限制增殖,能分化成三個胚層的所有細(xì)胞,成體干細(xì)胞(adultstemcell),位于成體各組織中,能分化成多種特

4、異組織細(xì)胞。包括造血干細(xì)胞,神經(jīng)干細(xì)胞,小腸干細(xì)胞等,被叫作“具有多能性”。細(xì)胞的分化潛能干細(xì)胞的關(guān)鍵特性:自我更新(Self-renewal)分化(differentiation)數(shù)量稀少體外分離、培養(yǎng)、擴增困難成體干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞是指當(dāng)受精卵分裂發(fā)育成囊胚時內(nèi)細(xì)胞團的細(xì)胞,它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。胚胎干細(xì)胞是一種高度未分化細(xì)胞。它具有發(fā)育的全能性,能分化出成體動物的所有組織和器官。1981年,在英國劍橋大學(xué),馬丁·埃文斯領(lǐng)導(dǎo)的研究小組第一次從小鼠的胚胎中提取到了胚胎干細(xì)胞“GeneTarget”技術(shù)基于小鼠胚胎干

5、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展而來的“GeneTarget”技術(shù)獲得2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎“從長遠(yuǎn)看,‘genetarget’技術(shù)對人類在理解基因功能方面將帶來持續(xù)而深遠(yuǎn)的影響,并且不斷造福人類?!?-----------諾貝爾獎評審委員會干細(xì)胞研究領(lǐng)域三個重要問題干細(xì)胞:如何獲得全能干細(xì)胞如何將全能干細(xì)胞定向分化成具有功能的細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué):如何將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化到臨床:評價干細(xì)胞產(chǎn)品的有效性和安全性胚胎干細(xì)胞研究成為競爭最激烈的領(lǐng)域之一世界上第一株人胚胎干細(xì)胞建系利用核移植技術(shù)建立第一株人胚胎干細(xì)胞系(黃禹錫事件)日本科學(xué)家Yamanaka建立可誘導(dǎo)多

6、潛能干細(xì)胞1998年,美國JamesThomson研究小組建立了世界上第一株人胚胎干細(xì)胞系,這一成就給移植治療、藥物發(fā)現(xiàn)及篩選、細(xì)胞及基因治療和生物發(fā)育的基礎(chǔ)研究等帶來深遠(yuǎn)的影響,打開在體外生產(chǎn)所有類型的可供移植治療的人體細(xì)胞、組織乃至器官的大門。1999年12月,干細(xì)胞研究進展被《科學(xué)》雜志評選為該年度世界十大科學(xué)進展之首。科學(xué)界認(rèn)為:干細(xì)胞的研究與應(yīng)用將打開疾病治療的“突破口”。CelldifferentiationoccursinmulticellularorganismsHuman:1014cells,>200celltypesPer

7、sonsintheUnitedStatesaffectedbydiseasesthatmaybehelpedbyhumanpluripotentstemcellresearch.DataarefromthePatients’CoalitionforUrgentResearch,Washington,DC.ConditionNumberofpersonsaffectedCardiovasculardiseases58millionAutoimmunediseases30millionDiabetes16millionOsteoporosis10

8、millionCancer8.2millionAlzheimer’sdisease4millionParkinson’sdisease1.5millionBurns

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