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《同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證技術(shù)審查指導(dǎo)原則一、前言同種異體植入性醫(yī)療器械是以同種來源組織為原料經(jīng)加工或組成的產(chǎn)品。我國目前對同種異體植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品組織供體的病毒篩選多采用檢測血清中病毒特異性抗體或抗原的方法，其中對人免疫缺陷病毒（HIV）還要求檢測血清中的病毒核酸。但是，盡管對供體進行了嚴格的篩選，仍然存在漏檢和未知病毒污染的風(fēng)險，以及生產(chǎn)過程中帶入外源病毒的風(fēng)險。因此，要求同種異體植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中采用有效的病毒滅活工藝，并對病毒滅活工藝的有效性進行科學(xué)的驗證。本指導(dǎo)原則是對同種異體植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中特定
2、病毒滅活工藝的效果進行驗證的一般要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，如采用的病毒滅活工藝及相關(guān)參數(shù)等，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原
3、則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。%1.適用范圍本指導(dǎo)原則適用于需要對生產(chǎn)過程中特定病毒滅活工藝的效果進行驗證的同種異體植入性醫(yī)療器械。%1.基本要求（一）常用的病毒滅活方法多種方法可用于同種異體植入性醫(yī)療器械的病毒滅活，此處僅對常用的病毒滅活方法進行簡要敘述。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性選擇合適的病毒滅活工藝。無論采用何種工藝，均應(yīng)綜合考慮以下問題，包括病毒滅活效果的驗證；病毒滅活工藝對產(chǎn)品的影響；病毒滅活工藝本身的公認性、可靠性、重現(xiàn)性、易放大性及經(jīng)濟性。1.巴斯德消毒法（巴氏消毒法）巴氏消毒法是濕熱滅活法之一，是國內(nèi)外公認的病毒滅活方法，已在人血
4、白蛋白制品中成功應(yīng)用了數(shù)十年，滅活條件已很完善。該滅活方法可滅活脂包膜和部分非脂包膜病毒。同種異體植入性醫(yī)療器械在充分清洗血液及骨髓成分后，可運用該方法進行病毒滅活。采用該方法時應(yīng)考慮溫度分布的均一性和滅活時間。2?干熱滅活法干熱滅活法主要用于凍干制品的病毒滅活。該方法的病毒滅活效果已為實驗室驗證和臨床應(yīng)用所肯定，可滅活HIV、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和甲型肝炎病毒（HAV）等多種病毒。干熱滅活法的優(yōu)勢是可用于凍干后的同種異體植入性醫(yī)療器械。采用該方法時應(yīng)考慮溫度分布的均一性、凍干工藝和產(chǎn)品水分殘留量等。3.Y射線輻照
5、滅活法Y射線輻照滅活法的主要優(yōu)點包括滅活效率高、穿透力強、劑量易控制、無有害物質(zhì)殘留、無明顯溫度升高等。該方法主要通過破壞核酸而滅活病毒。由于病毒在不同介質(zhì)中對射線的抗性不同，該方法用于同種異體植入性醫(yī)療器械的病毒滅活時，應(yīng)盡量去除產(chǎn)品中的宿主組織和細胞，例如同種異體骨應(yīng)充分清洗血液及骨髓成分。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性確定輻照劑量。采用該方法時應(yīng)考慮輻照劑量的分布和滅活時間。4.過氧乙酸-乙醇滅活法過氧乙酸具有極強的病毒滅活能力；乙醇可降低溶液的表面張力，有助于消毒劑完全滲透入同種異體植入性醫(yī)療器械中。過氧乙酸-乙醇滅活法是一種可靠的病毒滅活方法，
6、可滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒（PV）、HIV、偽狂犬病病毒（PRV）;牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）;豬細小病毒（PPV）等多種病毒,其用于同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活的效果已為實驗室和臨床試驗所證實。采用該方法時應(yīng)嚴格控制人用安全過氧乙酸殘留量限制。5.乙醇滅活法乙醇是臨床上最為常用的表面消毒劑。該方法對多數(shù)有包膜病毒，如單純皰疹病毒、HIV等具有滅活作用。在用于同種異體骨的病毒滅活時，應(yīng)充分清洗血液及骨髓成分；同時因乙醇具有強揮發(fā)性，應(yīng)采用浸泡處理，注意防止高溫和明火。（二）病毒滅活工藝的驗證1?指示病毒的選擇應(yīng)選擇可能污染的病毒，或理化性質(zhì)相
7、似的病毒。在病毒顆粒的大小、核酸類型以及有無包膜等方面應(yīng)具有代表性，應(yīng)包括一種對物理和/或化學(xué)處理有明顯抗性的病毒。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及所采用的病毒滅活工藝，參照下表選擇適宜的指示病毒，至少應(yīng)包括HIV、HBV和HCV的指示病毒以及非包膜病毒。表1可經(jīng)同種異體植入性醫(yī)療器械傳播疾病的相關(guān)病毒及可選用的指示病毒（舉例）病毒基因組包膜大?。╪m）指示病毒舉例HIVRNA有80-100HIVHBVDNA有45DHBV.PRVHCVRNA有40-60BVDV.Sindbis病毒B19DNA無20CPV、PPV注：DHBV：鴨乙型肝炎病毒；CPV：犬細
8、小病毒。2?染毒方法由于同種異體植入性醫(yī)療器械是固體，經(jīng)清洗處理后不含游離蛋白及細胞成分，建議采用浸泡法染毒。病毒滅活零時的滴度應(yīng)至少＞107mL,可根據(jù)產(chǎn)品和病毒的特點，選擇合
