資源描述：
《比卡魯胺的合成工藝改進(jìn) 優(yōu)先出版.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、化學(xué)與生物工程２０１７，Ｖｏｌ．３４Ｎｏ．０４ｗｗｗ．ｈｘｙｓｗｇｃ．ｃｏｍ３９Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－５４２５．２０１７．０４．００９李云龍，馮菊紅，葛燕麗，等．比卡魯胺的合成工藝改進(jìn)［Ｊ］．化學(xué)與生物工程，２０１７，３４（４）：３９－４１，４６．比卡魯胺的合成工藝改進(jìn)李云龍１，２，馮菊紅１，２＊，葛燕麗１，２，胡學(xué)雷１，２（１．武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北武漢４３００７４；２．綠色化工過(guò)程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北武漢４３００７４）摘要：以甲基丙烯酰氯
2、為原料，經(jīng)Ｎ－?；?、環(huán)氧化、縮合和氧化合成了比卡魯胺，總收率為５７．６％，純度為１９８．３％，并通過(guò)ＨＮＭＲ、ＭＳ對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)。關(guān)鍵詞：比卡魯胺；藥物合成；工藝改進(jìn)中圖分類(lèi)號(hào)：ＴＱ４６３．４Ｒ９１４．５文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：１６７２－５４２５（２０１７）０４－００３９－０３ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｎＳｙｎｔｈｅｔｉｃＰｒｏｃｅｓｓｏｆＢｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ１，２，ＦＥＮＧＪｕ－ｈｏｎｇ１，２＊，ＧＥＹａｎ－ｌｉ１，２，ＨＵＸｕｅ－ｌｅｉ１，２ＬＩＹｕｎ－ｌｏｎｇ（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉ
3、ｎｇ＆Ｐｈａｒｍａｃｙ，ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００７４，Ｃｈｉｎａ；２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧｒｅｅｎＣｈｅｍｉｃａｌＰｒｏｃｅｓｓｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｗｕｈａｎ４３００７４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｕｓｉｎｇｍｅｔｈａｃｒｙｌｏｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅａｓａｒａｗｍａｔｅｒｉａｌ，ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅｗｉｔｈｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｙｉｅｌｄｏｆ５７．６％ａｎｄｔｈｅｐｕｒｉｔｙｏｆ９８．３％ｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｆｏｕｒ－ｓｔｅｐ
4、ｒｅａｃｔｉｏｎｏｆＮ－ａｃｙｌａｔｉｏｎ，ｅｐｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎａｎｄ１ｏｘｉｄａｔｉｏｎ．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅｐｒｅｐａｒｅｄｗａｓｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＭＳ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ；ｄｒｕｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｐｒｏｃｅｓｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ比卡魯胺（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ），化學(xué)名為（±）－Ｎ－［４基－３－（三氟甲基）苯基］－２－甲基丙烯酰胺（Ⅳ），碳－氰基－３－（三氟甲基）苯基］－３－［（４－氟苯基）磺碳雙鍵環(huán)氧化生成Ｎ
5、－［４－氰基－３－（三氟甲基）苯酰基］－２－羥基－２－甲基丙酰胺，是捷利康公司開(kāi)發(fā)基］－２－甲基－２－環(huán)氧丙酰胺（Ⅴ），再與對(duì)氟苯硫酚的一種非甾體類(lèi)抗雄激素藥物，商品名為康士得（Ｃａ－縮合得Ｎ－［４－氰基－３－（三氟甲基）苯基］－３－ｓｏｄｅｘ）。比卡魯胺一般與促黃體激素釋放激素類(lèi)似物［（４－氟苯基）硫］－２－羥基－２－甲基丙酰胺（Ⅵ），最［如亮丙瑞林（Ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、戈舍瑞林（Ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）］等后氧化得到目標(biāo)化合物比卡魯胺（Ⅰ）。合成路線如圖［１］聯(lián)合使用，非常適于晚期前列腺癌的治療，其作用特１所示。異性強(qiáng)，
6、口服有效，給藥方便，耐受性好，半衰期較［２］１實(shí)驗(yàn)長(zhǎng)，療效較好，在醫(yī)藥市場(chǎng)供不應(yīng)求。比卡魯胺的合成路線較多，可以溴丙酮、甲基丙烯酰氯、甲基丙烯酸１．１試劑與儀器甲酯、丙酮酸、３－溴－２－甲基－２－羥基丙酸或２－鄰溴三氟甲苯（質(zhì)量分?jǐn)?shù)９９％），山東西亞化學(xué)工業(yè)［３－１０］甲基丙烯酰胺為原料合成。這些方法或多或少有限公司；甲基丙烯酰氯（質(zhì)量分?jǐn)?shù)９５％）、對(duì)氟苯硫酚存在原料昂貴、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、操作復(fù)雜、收率低、不安（質(zhì)量分?jǐn)?shù)９８％），阿拉丁試劑公司；其它試劑均為分析純。全、不環(huán)保等缺點(diǎn)，因此，開(kāi)發(fā)高效、環(huán)保、適于工業(yè)化的比ＡＰＩ－１５
7、０ＥＸＬＣ／ＭＳ型高分辨質(zhì)譜儀；Ｂｒｕｋｅｒ卡魯胺合成方法尤為重要。ＡＲＸ４００型核磁共振儀，氘帶氯仿或氘帶二甲基亞砜作者以甲基丙烯酰氯（Ⅱ）為原料，經(jīng)與４－氨基為溶劑，ＴＭＳ為內(nèi)標(biāo)；ＲＹ－１Ｇ型熔點(diǎn)儀，天津天光光－２－三氟甲基苯甲腈（Ⅲ）Ｎ－酰化生成Ｎ－［４－氰學(xué)儀器有限公司?；痦?xiàng)目：湖北省自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（２０１１ＣＤＡ０４８），武漢工程大學(xué)研究生創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目（ＣＸ２０１５０７４）收稿日期：２０１６－１２－０８作者簡(jiǎn)介：李云龍（１９９２－），男，湖北仙桃人，碩士研究生，研究方向：藥物合成，Ｅ－ｍａｉｌ：１２１０８
8、３９４１３＠ｑｑ．ｃｏｍ；通訊作者：馮菊紅，博士，講師，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｈｆｅｎｇ＠ｗｉｔ．ｅｄｕ．ｃｎ。４０李云龍等：比卡魯胺的合成工藝改進(jìn)／２０１７年第４期圖１比卡魯胺的合成路線Ｆｉｇ．１Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｏｆｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ１．２方法重結(jié)晶，得棕色固體
