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1、關(guān)于兒童阻塞性睡眠呼吸暫停1、背景關(guān)于兒童睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS）關(guān)于Orexin-A關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系研究目的21.1兒童OSAHS是一種以上呼吸道部分阻塞和/或間歇地完全阻塞（阻塞性呼吸暫停）為特征的睡眠呼吸紊亂.最常見的病因是扁桃體及腺樣體肥大。主要表現(xiàn)為睡眠模式改變和睡眠時通氣的中斷.31.1兒童OSAHS----診斷如果有其他簡易方法（如：一種血清學(xué)指標(biāo)）來初步篩查可疑病人做進一步的PSG檢查，使它能夠被早期診斷、早期治療，將會有很重要的臨床意義。71.2關(guān)于
2、Orexin-AOrexin-A是一種存在于下丘腦，具有重要調(diào)節(jié)功能的神經(jīng)肽，對睡眠與覺醒也有重要調(diào)控作用。Orexin能神經(jīng)元密集地投向參與睡眠調(diào)控的腦區(qū)。Orexin基因敲除小鼠可產(chǎn)生與人發(fā)作性睡病極為相似的癥狀和腦電圖表現(xiàn)。Nishino等報道84.2%的發(fā)作性睡病患者腦脊液及血漿中Orexin-A水平明顯降低。另外，在籃板、腦室或側(cè)腦室內(nèi)局部注射Orexin可引起睡眠減少、覺醒增加。因此，可以確定中樞Orexin系統(tǒng)對睡眠-覺醒周期的調(diào)控起關(guān)鍵作用。81.3關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系在成人國內(nèi)外已有關(guān)于OSAHS患者血漿Orexin-A水平變化的報道，但結(jié)果尚
3、不一致。SakuraiS等認(rèn)為Orexin-A是反映OSAHS嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)的血清學(xué)指標(biāo)，可作為篩選臨床可疑OSAHS患者的一種準(zhǔn)確和廉價的方法。然而，有關(guān)Orexin-A水平與兒童OSAHS的關(guān)系方面國內(nèi)外尚未見報道。91.3關(guān)于Orexin-A與OSAHS的關(guān)系OSAHS病理生理學(xué)的基礎(chǔ)改變是反復(fù)發(fā)作的低氧血癥和高碳酸血癥，由此可導(dǎo)致神經(jīng)體液的一系列改變。我們假設(shè)OSAHS患兒在導(dǎo)致神經(jīng)體液的一系列改變的同時，也引起Orexin-A的改變。101.4研究目的本研究通過臨床診斷試驗的評價方法，評估Orexin-A在篩選OSAHS時作為血清學(xué)指標(biāo)的用途。從而為兒童OSAHS的
4、診斷尋找一種較為準(zhǔn)確、價廉、易于推廣的診斷方法。112、資料與方法，2.1研究對象自2005年10月至2006年10月因睡眠打鼾在我院門診就診及住院的兒童。所有患兒經(jīng)詢問病史、進行相關(guān)檢查排除心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌、代謝性疾患以及神經(jīng)肌肉病者。所有受試者均食欲正常，均無食欲亢進或厭食情況。122.2研究方法：技術(shù)路線打鼾兒童檢測血清orexin-APSG監(jiān)測OSAHS組對照組統(tǒng)計學(xué)分析、診斷價值評價132.2標(biāo)本的采取及盲法測定測量采用單盲原則，檢測者在未知被測標(biāo)本所代表患者的確診診斷的前提下完成定量檢測工作。采用競爭酶聯(lián)免疫分析法(EIA)測定血清Orexin-
5、A水平，所用試劑盒購自浙大生物基因工程有限公司，由美國ADR公司生產(chǎn)，所有標(biāo)本嚴(yán)格按照說明書操作。142.2研究方法：PSG監(jiān)測采血當(dāng)晚全部受試者均采用澳大利亞COMPUMEDICS公司E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀進行PSG監(jiān)測。監(jiān)測時間為自受監(jiān)當(dāng)晚就寢至次日早晨覺醒連續(xù)檢查至少7小時。檢測項目包括腦電圖、眼動電圖、口鼻氣流、胸腹運動、SaO2等指標(biāo)，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果計算MAI、AHI、LSaO2、MSaO2等，同時計算BMI。152.2診斷OSAHS的金標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會2002年4月制定的診斷依據(jù)并參考國內(nèi)外其它文獻來制定，即：睡眠過程中口鼻氣流量較基礎(chǔ)水平降低50
6、%以上，持續(xù)時間≥6s，伴血氧飽和度下降≥4%為低通氣；口鼻氣流停止≥6s為呼吸暫停；以AHI≥5次/h,伴LSaO2≤92%作為兒童OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按AHI將OSAHS組又分為輕度組（5次/h≤AHI＜10次/h）、中度組（10次/h≤AHI＜20次/h）、重度組（AHI≥20次/h）。162.2PS診斷標(biāo)準(zhǔn)PS(對照組)：（1）睡眠時打鼾（2）無打鼾引起的白天癥狀或睡眠紊亂（3）PSG的表現(xiàn)為①經(jīng)常在睡眠中有長時間的打鼾②睡眠期間無覺醒、睡眠不受干擾、血氧飽和度和二氧化碳在正常范圍③表現(xiàn)為該年齡正常的睡眠形式④表現(xiàn)為該年齡正常的睡眠中呼吸形式⑤不符合其他睡眠障礙性疾病的
7、診斷標(biāo)準(zhǔn)。17樣本含量經(jīng)金標(biāo)準(zhǔn)確診為OSAHS的（AHI≥5次/h）患兒40例（OSAHS組），男24例，女16例，年齡7.0±1.4歲；其中，輕度14例、中度17例、重度9例。排除OSAHS者（原發(fā)性鼾癥）納如對照組為20例（AHI﹤5次/h），男12例，女8例，年齡7.3±1.2歲；182.3．統(tǒng)計學(xué)處理采用PEMS3.1統(tǒng)計軟件和MicrosoftExcel2000軟件進行處理和分析以PSG監(jiān)測結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)血清Orexin-A不同水平與金標(biāo)準(zhǔn)比較得出的靈敏度、假陽性
