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《血液制品去除／滅活病毒技術方法及驗證指導原則》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、關于印發(fā)《血液制品去除／滅活病毒技術方法及驗證指導原則》的通知國藥監(jiān)注[2002]160號2002年05月09日發(fā)布各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：???為防止肝炎、艾滋病等血源性傳播疾病隨血液制品的應用而傳播，保證臨床使用安全，我局組織有關單位和專家制定了《血液制品去除／滅活病毒技術方法及驗證指導原則》，現予印發(fā)，請遵照執(zhí)行并轉發(fā)至轄區(qū)內各有關單位。????????????????????????????????????????????????????????國家藥品監(jiān)督管理局????????????????????????????????????
2、????????????????????二○○二年五月九日???????????????????血液制品去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則???目前已知經血液制品傳染的病毒主要有HBV、HCV、HIV-1、HIV-2、HTLV和細小病毒B19。尚未發(fā)現經血液制品傳染CJD。但有少數研究報告發(fā)現有實驗性傳染現象，因此要密切關注CJD，特別是vCJD的發(fā)展動向。???為了提高血液制品安全性，生產工藝要具有一定的去除/滅活部分病毒能力，生產過程中應有特定的去除/滅活病毒方法。本技術指導原則是對血液制品（指以人血漿為原料制備的制品）生產過程以及特定的去除/滅活
3、病毒方法驗證的指導原則，包括指示病毒和病毒去除/滅活方法的選擇、驗證方案的設計、結果判定以及附錄所列技術驗證申報的程序。???一、去除/滅活病毒方法的選擇???由于不同類血液制品潛在的污染病毒的可能性不同，為此選擇病毒去除/滅活方法的側重點也應有所不同：???（一）凝血因子類制品???生產過程中應有特定的能去除/滅活脂包膜和非脂包膜病毒的方法，可采用一種或多種方法聯合去除/滅活病毒。???（二）免疫球蛋白類制品???對于免疫球蛋白類制品（包括靜脈注射用人免疫球蛋白、人免疫球蛋白和特異性人免疫球蛋白）生產過程中應有特定的滅活脂包膜病毒方法。但從進一步提高這
4、類制品安全性考慮，提倡生產過程中加入特定的針對非脂包膜病毒的去除/滅活方法。???（三）白蛋白???采用低溫乙醇生產工藝和特定的去除/滅活病毒方法，如巴斯德消毒法等。???二、常用的去除/滅活病毒方法評價???（一）巴斯德消毒法（巴氏消毒法）???1．人血白蛋白制品???幾十年臨床應用結果表明，白蛋白的巴氏消毒法對HIV和肝炎病毒是安全的。其病毒滅活條件已很完善，可不要求進行病毒滅活驗證。但是必須對巴氏消毒法所用設施進行驗證，使巴氏消毒各參數符合要求（包括制品內溫度分布的均一性和滅活時間）。???2．其它血液制品（液體制劑）???由于制品的組成、穩(wěn)定劑（
5、如：氨基酸、糖、枸櫞酸鹽等）及其濃度的不同，均會對滅活病毒效果有一定的影響。因此在采用巴氏消毒滅活病毒方法時必須進行病毒滅活效果驗證。???（二）干熱法（凍干制品）???80℃加熱72小時，可以滅活HBV、HCV、HIV和HAV等病毒。但應考慮制品的水分含量、制品組成（如：蛋白質、糖、鹽和氨基酸）對病毒滅活效果的影響。應確定允許的制品瓶間各參數的差異。病毒滅活用的干熱箱至少每半年驗證一次。驗證時干燥箱內應設多個測溫點（包括制品內、箱內最高和最低溫度點）。???（三）有機溶劑/去污劑（S/D）處理法???有機溶劑，如：磷酸三丁脂（TNBP）和非離子化的去污
6、劑，如：TritonX-100或吐溫-80結合可以滅活脂包膜病毒，但對非脂包膜病毒無效。常用的滅活條件是0.3%TNBP和1%吐溫-80，在24℃處理至少6小時；0.3%TNBP和1%TritonX-100，在24℃處理至少4小時。S/D處理前應先用1μm濾器除去蛋白溶液中可能存在的顆粒（顆?？赡懿啬洳《緩亩绊懖《緶缁钚Ч?。加入S/D后應確保是均一的混合物。在滅活病毒全過程中應將溫度控制在規(guī)定的范圍內。如果在加入S/D后過濾，則須檢測過濾后S/D的濃度是否發(fā)生變化，如有變化應進行適當調整。吐溫-80應采用植物源性，并應采用稱量法量取。???（四）膜過
7、濾法???膜過濾技術只有在濾膜的孔徑比病毒有效直徑小時才能有效除去病毒。該方法不能單獨使用，應與其它方法聯合使用。???驗證研究時應考慮蛋白溶液的濃度、濾速、壓力和過濾量等重要參數。在過濾前及過濾后應測試濾膜的完整性。???（五）低pH孵放法???研究表明，免疫球蛋白生產工藝中的低pH（如pH4）處理（有時加胃酶）能滅活幾種脂包膜病毒。滅活條件（如：pH值、孵放時間和溫度、胃酶含量、蛋白質濃度、溶質含量等因素）可能影響病毒滅活效果，驗證試驗應該研究這些參數允許變化的幅度。???三、特定的去除/滅活病毒方法驗證???（一）指示病毒的選擇???首先，應該選擇
8、經血液傳播的相關病毒（如：HIV），不能用相關病毒的，要選擇與其理化性質盡可能相
