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1、糖尿病DiabetesMellitus(DM)內(nèi)科學第7版10/3/20211目的與要求掌握:本病的定義及診斷標準。本病的臨床表現(xiàn)和常見并發(fā)癥。本病的治療原則。糖尿病酮癥酸中毒的診斷依據(jù)和治療原則。熟悉:當前對糖尿病分類的意見及最新分型。了解:本病的病因和發(fā)病機制和自然史,病理生理和實驗室檢查。糖尿病慢性并發(fā)癥和糖尿病合并妊娠的治療原則。概述分型病因與發(fā)病機制臨床表現(xiàn)實驗室檢查并發(fā)癥診斷和鑒別診斷治療糖尿病酮癥酸中毒內(nèi)容遺傳、免疫環(huán)境糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水、電解質(zhì)代謝紊亂胰島素分泌和(或)作用缺陷臨床綜合征臨床特點持續(xù)血糖升高急性代謝紊亂慢性并發(fā)癥●●定義概述患病情況全球第三大
2、非傳染性疾病全球:約1.5億(WHO1997)我國:約4千萬(居世界第二)流行病學概述流行病學概述流行病學概述1型糖尿病type1diabetesmellitus,T1DM2型糖尿病type2diabetesmellitus,T2DM其他特殊類型糖尿病含八類,數(shù)十種類型妊娠期糖尿病(Gestationaldiabetesmellitus,GDM)分型其他特殊類型糖尿病胰島β細胞功能的基因缺陷——MODY(1–3),線粒體基因突變糖尿病胰島素作用的基因缺陷——A型胰島素抵抗,妖精貌綜合癥,脂肪萎縮性糖尿病等胰腺外分泌病變——炎癥,腫瘤,手術及外傷,囊性纖維化,纖維鈣化,血色病內(nèi)
3、分泌疾病——肢端肥大癥,柯興綜合癥,胰高糖素瘤,嗜鉻細胞瘤,醛固酮瘤分型藥物或化學品——煙酸,糖皮質(zhì)激素,甲狀腺激素,噻嗪類利尿劑,β-腎上腺能拮抗劑,苯妥英鈉,干擾素,二氮嗪等感染——先天性風疹、巨細胞病毒等不常見的免疫介導糖尿病——僵人綜合癥,抗胰島素受體抗體等某些遺傳疾病——DownSyn.,TurnerSyn.,KlinefelterSyn.,WolframSyn.,Huntington舞蹈病,強直性肌營養(yǎng)不良,卟啉病等其他特殊類型糖尿病分型需胰島素以生存需胰島素以控制無需胰島素妊娠糖尿病其他特殊類型1型自身免疫性特發(fā)性2型胰島素抵抗為主胰島素分泌不足為主糖尿病糖調(diào)節(jié)
4、受損(IGT及/或IFG)正常糖耐量高血糖正常血糖階段類型臨床分期病因?qū)W分型尚未完全明了復合病因的綜合征與遺傳、自身免疫、環(huán)境因素有關病因與發(fā)病機制病因1、多基因遺傳因素易感基因:IDDM1(6p21),IDDM2(11p15)HLA-Dw3、-Dw4(+),HLA-Dw2(-)DQA-52Arg(+),DQB-57Asp(-)2、環(huán)境因素病毒感染:(柯薩奇B4,腮腺炎,風疹,巨細胞,腦心肌炎)化學毒性物質(zhì)和飲食因素:牛奶(牛白蛋白,酪蛋白)病因與發(fā)病機制1型糖尿病3、自身免疫1)體液免疫:ICA,IAA,GAD,IA-22)細胞免疫:免疫系統(tǒng)的激活:免疫細胞釋放各種細胞因子
5、:胰島細胞損傷的機制:4、自然史病因與發(fā)病機制1型糖尿病1、遺傳因素與環(huán)境因素2、胰島素抵抗和β細胞功能缺陷是T2DM發(fā)病機制的兩個要素胰島素抵抗指胰島素作用的靶器官(主要是肝臟、肌肉和脂肪組織)對胰島素作用的敏感性降低。β細胞功能缺陷:胰島素分泌量的缺陷胰島素分泌模式異常血糖升高到臨床癥狀出現(xiàn),可達7年病因與發(fā)病機制2型糖尿病3、葡萄糖毒性和脂毒性是糖尿病發(fā)病機制中最重要的獲得性因素在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中所出現(xiàn)的高血糖和脂代謝紊亂可進一步降低胰島素敏感性和損傷胰島β細胞。4、自然史病因與發(fā)病機制2型糖尿病主要改變:胰島炎(50%—70%)胰島周圍有淋巴細胞和單核細胞浸潤胰島
6、萎縮β細胞空泡變性1型糖尿病2型糖尿病胰島病變較輕,常見的病理改變有:胰腺纖維化,胰島玻璃樣變性,β細胞空泡變性、脂肪變性1/3患者無胰島病理改變胰島病變病理組織并發(fā)癥大、中動脈粥樣硬化視網(wǎng)膜、腎、肌肉、神經(jīng)、皮膚等組織微血管病變PAS陽性物質(zhì)沉積于血管內(nèi)皮下→毛細血管基底膜增厚腎小球硬化神經(jīng)纖維病變末梢神經(jīng)纖維軸突變性,節(jié)段性或彌漫性脫髓鞘改變可累及神經(jīng)根、椎旁交感神經(jīng)節(jié)、顱神經(jīng)脊髓與腦實質(zhì)病變少見脂肪肝●●●●●病理病理生理胰島素↓、胰島素抵抗葡萄糖利用↓糖異生↑蛋白質(zhì)合成↓脂肪合成↓分解↑能量生成↓組織處于葡萄血糖↑糖饑餓狀態(tài)血漿滲透壓↑滲透性利尿尿量增多疲乏無力分解↑
7、甘油三酯↑游離脂肪酸↑酮體生成↑酮癥多食體重減輕口渴、多飲代謝紊亂癥候群典型癥狀:“三多一少”疲乏無力多尿多飲多食體重減輕臨床表現(xiàn)多食多尿皮膚干燥饑餓視力下降疲倦臨床表現(xiàn)自身免疫性1型糖尿病特發(fā)性1型糖尿病少見機理:β細胞破壞,引起胰島素絕對不足比例:約占DM的5%-10%亞型:1型糖尿病常見類型的臨床特點1型糖尿病自身免疫異?!狪CAs,IAA,GAD65等陽性胰島素、C肽水平低自身免疫性1型糖尿病常見類型的臨床特點1型糖尿病屬免疫介導1型糖尿病15-70歲發(fā)病,起病慢,非肥胖,有較長階段不依賴胰島素