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1、1兒童重癥哮喘王立波陸國平復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院哮喘的發(fā)病機(jī)理引起哮喘的危險因素炎癥氣道高反應(yīng)氣道阻塞哮喘惡化的危險因素癥狀遺傳因素環(huán)境因素哮喘病人正常人氣道炎癥過敏性炎癥氣道高反應(yīng)氣道重塑哮喘癥狀平滑肌功能缺陷急性炎癥慢性炎癥結(jié)構(gòu)改變急性炎癥激素治療的應(yīng)答狀況時間哮喘炎癥過程BarnesPJ過敏避免接觸過敏原WHO過敏性疾治療的最佳方案醫(yī)生和患者建立長期伙伴關(guān)系脫敏治療藥物治療哮喘治療藥物的分類抗炎性藥物緩解氣道痙攣藥物糖皮質(zhì)激素?受體激動藥抗白三烯藥M受體阻滯藥細(xì)胞膜穩(wěn)定藥茶堿類藥物抗組胺藥哮喘治療的全身使用GCS局部ICS的特點(diǎn)高呼吸道局部
2、活性低全身生物活性藥物低劑量(μg)中劑量(μg)高劑量(μg)二丙酸倍氯米松布地奈德都保布地奈德令舒丙酸氟替卡松氟尼縮松100-200100-200250-500100-200500–750>200–400>200–400>500-1000>200-500>750–1250>400>400>1000>500>1250β2受體激動劑起效時間作用維持時間短效長效速效沙丁胺醇特布他林非諾特羅丙卡特羅福莫特羅慢效沙美特羅M膽堿能受體拮抗劑與β受體激動劑合用可相互增強(qiáng)療效,如異丙托溴銨,一般不單用應(yīng)用較大劑量β2激動劑不良反應(yīng)明顯,可換此類藥物,尤其是
3、夜間哮喘及痰多和哮喘患者0.025%溶液1-2ml持續(xù)霧化吸入。氣霧吸入后5分鐘左右起效,約30分鐘作用達(dá)峰值,維持4-6小時磷酸二酯酶抑制劑-茶堿強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、擴(kuò)氣管重癥(24小時內(nèi)未用):首劑4-6mg/kg,0.6-0.6mg/kg.h維持,有效濃度5-15ug/ml注意毒副作用:心率與心律,嘔吐全身循環(huán)全身性副作用(Barnes,N.Eng.J.Med.1995)全身生物活性80-90%咽下10-20%在肺部沉積胃腸吸收經(jīng)“肝臟首過效應(yīng)”失活霧化吸入藥物微粒大小對氣道沉積及臨床療效的影響微粒大小無臨床效果被機(jī)體吸收代謝>5mm可獲
4、得理想臨床療效臨床效果不明確可被機(jī)體直接吸收產(chǎn)生全身副作用2-5mm<2mm臨床影響沉積部位口咽大中小支氣管毛細(xì)支氣管及肺泡有效藥物微粒適用于直接進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)的藥物:如胰島素各種裝置的適用年齡種類適用年齡pMDI(氣霧劑)9歲以上pMDI+儲霧罐面罩嬰幼兒D.P.I(干粉劑)都保(Turbuhaler)6歲以上準(zhǔn)納器4歲以上碟劑(Diskhaler)6歲以上旋轉(zhuǎn)劑(Spinhaler)6歲以上Nebulizer(霧化器)噴射霧化(jetnebulizer)各種年齡超聲霧化各種年齡哮喘持續(xù)狀態(tài)哮喘持續(xù)狀態(tài)哮喘呈急性重度發(fā)作(PEFR<50%預(yù)
5、計(jì)值)對吸入?2受體激動劑反應(yīng)差(PEFR增加<10%)持續(xù)時間長(12小時以上)急性重癥哮喘危及生命的哮喘發(fā)作、并且對常規(guī)治療反應(yīng)較差、需要急診或住院治療的哮喘。出現(xiàn)以下一種或多種癥狀心率、呼吸頻率增快,語言斷續(xù)或不能說話輔助呼吸肌運(yùn)動動脈血氧飽和度<91%-92%奇脈(吸氣時收縮壓較呼氣時降低>20mmHg)氣峰流速(PEFR)或第1秒最大呼氣量(FEV1)<50%預(yù)測值EurRespirJ.2005Nov;26(5):812-8.病理基礎(chǔ)1.嚴(yán)重的支氣管痙攣2.過度的粘液分泌3.明顯的粘膜水腫4.廣泛的氣道炎癥扭轉(zhuǎn)這些因素是重癥哮喘成功的
6、關(guān)鍵誘發(fā)因素1.長期用β受體激動劑,未進(jìn)行抗炎治療2.吸入大量的過敏物質(zhì)3.呼吸道合胞病毒或鼻病毒感染4.強(qiáng)烈理化因子的激發(fā)5.脫水引起氣道分泌物干燥,痰栓阻塞氣道6.伴有各種并發(fā)癥高危因素曾經(jīng)有嚴(yán)重哮喘發(fā)作,需要?dú)夤懿骞芎蜋C(jī)械通氣在過去1年,曾經(jīng)因哮喘發(fā)作而住院或急癥處理現(xiàn)在正在使用或剛停用口服糖皮質(zhì)激素近期沒有使用吸入性糖皮質(zhì)激素過分依賴于吸入?2受體激動劑急重癥哮喘的重要特征肺過度充氣過度充氣彈性回縮力↓胸廓外向彈力↑氣流受限聲門狹窄解剖因素分泌物↑粘膜水腫動態(tài)壓縮臨床類型突發(fā)起病型3小時內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重哮喘發(fā)作主要為支氣管痙攣,支擴(kuò)藥能迅速緩
7、解粘膜下大量中性粒細(xì)胞浸潤,氣道分泌物少觸發(fā)因素:暴露高濃度過敏物或刺激物,使用?受體阻滯劑緩慢起病型進(jìn)行性氣道壁炎癥,分泌物聚積,支氣管痙攣未經(jīng)適當(dāng)治療,伴感染、過敏、刺激物吸入血?dú)夥治鯯tage1氣道阻塞PaO2PaCO2pHStage2V/Q比例失調(diào)PaO2PaCO2pHStage3肺泡通氣下降PaO2PaCO2pHStage4呼吸衰竭PaO2PaCO2pHwood臨床評分標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目0分1分2分1.PaO2(kPa)或9.3~11.3inair<9.3inair<9.3in40%O2SaO2或93~100%inair<93%inair<93
8、%in40%O2發(fā)紺未發(fā)紺發(fā)紺明顯發(fā)紺2.呼氣音正常不對稱減弱或消失3.輔助呼吸運(yùn)動無中度極度費(fèi)力4.喘鳴音無中度明顯5.腦功能正常嗜睡或煩躁昏迷≥5