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1、克雷伯菌感染及其診治的研究近況術(shù)摘要克雷伯菌是一類有莢膜的革蘭陰性腸桿菌，其感染主要引起克雷伯菌肺炎，后者常急性起病，表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困難等，多見(jiàn)于老年以及營(yíng)養(yǎng)不良、慢性酒精中毒、慢性支氣管一肺疾病和全身器官衰竭的患者?？死撞腥镜脑\斷有賴于對(duì)患者的臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查結(jié)果的綜合分析，其中細(xì)菌培養(yǎng)出克雷伯菌是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。碳青霉烯類抗生素是克雷伯菌感染的主要治療藥物。本文就克雷伯菌感染及其診治的研究近況作一概要介紹。 關(guān)鍵詞克雷伯菌感染臨床表現(xiàn)治療 中圖分類號(hào)：R517.6 文獻(xiàn)標(biāo)
2、識(shí)碼：A ：1006-1533（2016）01-0031-05 克雷伯菌是一類廣泛存在于自然界中的條件致病菌，其感染豐要可引起肺炎。近年來(lái)，克雷伯菌感染的發(fā)病率正逐年升高?！ ?病原學(xué) 克雷伯菌屬腸桿菌科，兼性厭氧，革蘭染色陰性，大小為（0.5-0.8）μmX（1.0-2.0）μm，單獨(dú)、成雙或短鏈狀排列，無(wú)芽胞、無(wú)鞭毛，多數(shù)有菌毛，并有較其他腸桿菌科細(xì)菌更厚的莢膜，在吲哚、甲基紅、乙二酰和枸櫞酸鹽試驗(yàn)中分別呈陰性、陰性、陽(yáng)性和陽(yáng)性。克雷伯菌具有0抗原和K抗原，根據(jù)K抗原可以分為82種血清型?？死撞灿?/p>
3、7個(gè)種，其中肺炎克雷伯菌與人的關(guān)系最為密切，致病性較強(qiáng)，是最常見(jiàn)的克雷伯菌菌種。臭鼻克雷伯菌（Klebsiellaozaenae）和鼻硬結(jié)克雷伯菌（Klebsiellathinoscleromatis）是另外2種與人關(guān)系密切的克雷伯菌菌種。臭鼻克雷伯菌可引起慢性萎縮性鼻炎并伴有惡臭。鼻硬結(jié)克雷伯菌可引起慢性肉芽腫性病變，病程自數(shù)月至數(shù)年不等，多侵犯鼻咽部，會(huì)引起組織壞死，還可導(dǎo)致鼻通氣功能障礙。另一種新型的耐多藥克雷伯菌菌種高毒力的肺炎克雷伯菌（hypervirulentvariantofKlebsiellapneumon
4、iae，hvKP）自被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，由其引起的感染發(fā)病率逐年升高。hvKP感染多影響健康的年輕人且感染多發(fā)牛于社區(qū)，可表現(xiàn)為肝膿腫、肺炎、腦膜炎和眼內(nèi)炎等，臨床癥狀嚴(yán)重，病死率高?！ 】死撞鷮?duì)外界的抵抗力強(qiáng)，55℃下需30min才能被殺死，在培養(yǎng)基上則可存活較長(zhǎng)時(shí)間?！ ?流行病學(xué) 克雷伯菌廣泛存在于人體和自然界中，屬條件致病菌，一般情況下并不致病?？死撞腥径喟l(fā)牛于醫(yī)院內(nèi)，其可因經(jīng)靜脈用輸液受到污染而造成血流感染暴發(fā)，也可通過(guò)患者間的密切接觸或經(jīng)人工呼吸器等醫(yī)療用具而傳染，易感人群主要為糖尿病、全身麻醉和抗牛素使用患者
5、以及老年人和嬰幼兒。其中，新牛兒因免疫力低下而有更高的危險(xiǎn)性，菌源可以是產(chǎn)道，也可以是外源性的。 3發(fā)病機(jī)制及病理 克雷伯菌屬條件致病菌，存在于5%-35%的健康人腸道和l%-5%的健康人口咽部?？死撞腥镜陌l(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，可能與細(xì)菌產(chǎn)牛胞外毒性復(fù)合物有關(guān)。該復(fù)合物的豐要成分為莢膜多糖和脂多糖，另還含有少量蛋白質(zhì)。莢膜多糖可抑制宿主巨噬細(xì)胞的趨化、吞噬作用；脂多糖可刺激機(jī)體產(chǎn)牛炎癥反應(yīng)。有些克雷伯菌菌株還可產(chǎn)牛耐熱和不耐熱的腸毒素?！ 〔糠址窝卓死撞僧a(chǎn)牛超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended-spe
6、ctrumβ-lactamase，ESBLs）。產(chǎn)ESBLs菌株存在著由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐頭孢噻肟基因，并可同時(shí)攜帶AmpC酶、氨基糖苷類抗牛素鈍化酶和耐喹諾酮類藥物基因等，表現(xiàn)為多重耐藥。此外，耐藥基因質(zhì)粒還可在細(xì)菌間傳播，使得產(chǎn)ESBLs菌株的感染率逐年升高。長(zhǎng)期使用廣譜抗牛素會(huì)誘導(dǎo)克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株的產(chǎn)生?？固记嗝瓜┛死撞╟arbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae，CRKP）感染的發(fā)病率近年來(lái)逐漸升高。CRKP可產(chǎn)牛金屬-β-內(nèi)酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯
7、酶（Klebsiellapneumoniaecarbapenemases，KPCs）和OXA-48等碳青霉烯酶以及孔蛋白、ESBLs或AmpC酶，其耐藥性也可通過(guò)質(zhì)粒傳播給其他非耐藥菌株。KPCs亦屬β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素以及所有的頭孢菌素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類抗牛素和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，從而使菌株對(duì)這些藥物耐藥，但對(duì)黏菌素、替加環(huán)素和某些氨基糖苷類抗牛素仍敏感。在我國(guó)，產(chǎn)KPCs菌株于2004年在浙江省被首次發(fā)現(xiàn)，患者為重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)的一位老年患者。此后，產(chǎn)KPCs菌株已多次在
8、我國(guó)東部地區(qū)被發(fā)現(xiàn)?！ ?臨床表現(xiàn) 4.1呼吸道感染 肺炎克雷伯菌感染多發(fā)牛于醫(yī)院內(nèi)，豐要引起醫(yī)院獲得性肺炎，患者多有糖尿病、酗酒或其他慢性病等基礎(chǔ)疾病。長(zhǎng)期住院可使患者口咽部的肺炎克雷伯菌檢出率升高，而寄牛的細(xì)菌下行可導(dǎo)致支氣管及肺部感染。機(jī)械通氣是引起肺炎克雷伯菌感染的另一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。克雷伯
