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1、糖尿病的藥物治療糖尿?。―iabetesmellitus,DM)是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌和(或)胰島素作用的缺陷,引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要共同特征,久病引起多系統(tǒng)損害。不僅引起酮癥酸中毒、高滲昏迷、感染等急性并發(fā)癥,而且還可引起冠心病、腦血管疾病、肢端壞疽、失明、尿毒癥以及神經(jīng)病變等嚴(yán)重慢性并發(fā)癥,嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和壽命。糖尿病類(lèi)型1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特異型糖尿病一、藥物治療二、飲食治療和運(yùn)動(dòng)療法(一)
2、促進(jìn)胰島素分泌劑(促泌劑)1.磺脲類(lèi)2.非磺脲類(lèi)瑞格列奈(二)雙胍類(lèi)(三)Α-葡萄糖苷酶抑制劑(四)胰島素增敏劑(五)胰島素對(duì)正常人和糖尿病人都有效,但對(duì)胰島功能喪失或胰腺切除者無(wú)效,30%胰腺功能。刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素K+通道阻斷劑磺酰脲類(lèi)與胰島B細(xì)胞表面磺酰脲受體結(jié)合,使與之相偶聯(lián)的ATP敏感性K+通道阻滯,膜去極化而使電壓敏感性Ca2+通道開(kāi)放,Ca2+內(nèi)流而引起胰島素釋放。1.磺脲類(lèi)(一)促進(jìn)胰島素分泌劑(促泌劑)胰外作用增加外周組織靶細(xì)胞表面胰島素受體的數(shù)目,增強(qiáng)胰島素與胰島素受體結(jié)合親和力,
3、從而改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性,加強(qiáng)了外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用;促進(jìn)糖原合成酶的活性,使糖原合成增加;減少蛋白激酶活性,抑制肝糖異生,并抑制肝糖原分解,減少肝糖輸出。甲苯磺丁脲(D860)氯磺丙脲格列苯脲(優(yōu)降糖)格列吡嗪(美必達(dá))格列齊特(達(dá)美康)格列美脲格列奎酮(糖適平)作用于胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體而促進(jìn)胰島素釋放.產(chǎn)生降糖作用作用較第一代強(qiáng),降糖作用維持時(shí)間達(dá)24h。但這種長(zhǎng)時(shí)間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖作用強(qiáng),起效快,維持時(shí)間較短(8-10h),低血糖可能性小。格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲
4、強(qiáng)400倍,較格列本脲強(qiáng)2倍,每日服用1次即可控制24小時(shí)血糖,應(yīng)用單用飲食治療不能控制,胰島功能尚存的2型糖尿病原發(fā)性失效大約10%的糖尿病患者在開(kāi)始使用磺脲藥物治療時(shí)血糖不能控制。繼發(fā)性失效有些患者在初始治療時(shí)反應(yīng)良好,但經(jīng)過(guò)1~3年后療效減弱或消失,服用足量的磺脲類(lèi)藥物后血糖仍然控制不佳。繼發(fā)性失效主要原因?yàn)棣录?xì)胞功能逐漸惡化和外周組織對(duì)胰島素抵抗不能緩解。聯(lián)合用藥,如與雙胍類(lèi)藥物、噻唑烷二酮類(lèi)、胰島素合用可以降低繼發(fā)性失效的發(fā)生率。。2型DM患者的β細(xì)胞功能隨時(shí)間而衰減,對(duì)于臨床診斷超過(guò)10年的2型
5、DM患者療效相對(duì)較差。由于β細(xì)胞功能的逐漸衰竭,單獨(dú)使用任何一種磺脲類(lèi)藥物治療都不能完全有效,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用胰島素和其他類(lèi)型的口服降糖藥物(包括噻唑烷二酮類(lèi),α-糖苷酶抑制劑和二甲雙胍)。當(dāng)β細(xì)胞功能下降到胰島素分泌很少或喪失時(shí),磺脲類(lèi)藥物將不再有效,應(yīng)該停用磺脲類(lèi)藥物,換用外源性胰島素治療。不良反應(yīng)1.低血糖反應(yīng)與劑量過(guò)大、飲食不配合、使用長(zhǎng)效制劑或同時(shí)應(yīng)用增強(qiáng)磺脲類(lèi)降糖作用的藥物有關(guān),尤其多見(jiàn)于肝、腎功能不全和老年患者,格列本脲明顯。2.胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)的有惡心、嘔吐、胃痛、厭食和腹瀉,多與劑量有關(guān),減少劑量
6、或繼續(xù)服藥可消失。3.其他皮疹、光敏性皮炎,少數(shù)病人可出現(xiàn)膽汁郁積性黃疽、肝損害或粒細(xì)胞減少等,應(yīng)注意定期檢查肝功能和血象。一旦出現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥,并積極給予相應(yīng)治療。藥物相互作用1.血漿蛋白結(jié)合:水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等。2.肝藥酶抑制劑:如氯霉素、異煙肼等3.與噻嗪類(lèi)、皮質(zhì)激素等合用使藥效降低4.肝藥酶誘導(dǎo)和抑制劑可影響本類(lèi)藥物的作用,5.從腎小管分泌排泄的有機(jī)酸如丙磺舒、別嘌呤醇等可影響排泄作用。類(lèi)似磺酰脲類(lèi),通過(guò)關(guān)閉ATP-鉀通道促進(jìn)胰腺β細(xì)胞分泌內(nèi)源性胰島素。瑞格列奈2.非
7、磺脲類(lèi)本藥作用快而短暫,降糖作用呈劑量依賴性,促胰島素分泌作用部分通過(guò)葡萄糖介導(dǎo),依賴于一定濃度的血漿葡萄糖水平。餐前服用0.5~4mg,從小劑量開(kāi)始,每日3次,根據(jù)血糖逐漸調(diào)整劑量,不進(jìn)餐不服藥,用藥較靈活,又稱餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。適用于通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)及其它藥物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。應(yīng)用原則是“進(jìn)餐服用,不進(jìn)餐不服藥”。瑞格列奈不良反應(yīng)較少。低血糖發(fā)生率較低。少數(shù)病例可出現(xiàn)低血糖,與二甲雙胍合用會(huì)增加低血糖危險(xiǎn),可出現(xiàn)頭痛、暫時(shí)性視覺(jué)異常、胃腸道反應(yīng)如腹痛、腹瀉、惡心、嘔
8、吐和便秘。可發(fā)生皮膚過(guò)敏反應(yīng),如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。腎功能不良患者慎用,營(yíng)養(yǎng)不良患者應(yīng)調(diào)整劑量??稍鰪?qiáng)瑞格列奈降血糖作用的藥物:?jiǎn)伟费趸敢种苿沁x擇性β受體阻滯劑,ACE抑制劑,非甾體抗炎藥,水楊酸鹽,奧曲肽,酒精以及促合成代謝的激素。肝藥酶抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血漿水平??蓽p弱瑞格列奈降血糖作用的藥物:口服避孕藥,噻嗪類(lèi)藥,皮質(zhì)激素,甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。肝藥酶誘導(dǎo)劑如