糖尿病藥物治療PPT

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1、糖尿病的藥物治療糖尿?。―iabetesmellitus,DM)是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的臨床綜合征。因胰島素分泌和(或)胰島素作用的缺陷,引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要共同特征,久病引起多系統(tǒng)損害。不僅引起酮癥酸中毒、高滲昏迷、感染等急性并發(fā)癥,而且還可引起冠心病、腦血管疾病、肢端壞疽、失明、尿毒癥以及神經(jīng)病變等嚴重慢性并發(fā)癥,嚴重影響病人的生活質(zhì)量和壽命。糖尿病類型1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特異型糖尿病一、藥物治療二、飲食治療和運動療法(一)

2、促進胰島素分泌劑(促泌劑)1.磺脲類2.非磺脲類瑞格列奈(二)雙胍類(三)Α-葡萄糖苷酶抑制劑(四)胰島素增敏劑(五)胰島素對正常人和糖尿病人都有效,但對胰島功能喪失或胰腺切除者無效,30%胰腺功能。刺激胰島B細胞釋放胰島素K+通道阻斷劑磺酰脲類與胰島B細胞表面磺酰脲受體結(jié)合,使與之相偶聯(lián)的ATP敏感性K+通道阻滯,膜去極化而使電壓敏感性Ca2+通道開放,Ca2+內(nèi)流而引起胰島素釋放。1.磺脲類(一)促進胰島素分泌劑(促泌劑)胰外作用增加外周組織靶細胞表面胰島素受體的數(shù)目,增強胰島素與胰島素受體結(jié)合親和力,

3、從而改善外周組織對胰島素的敏感性,加強了外周組織對葡萄糖的攝取和利用;促進糖原合成酶的活性,使糖原合成增加;減少蛋白激酶活性,抑制肝糖異生,并抑制肝糖原分解,減少肝糖輸出。甲苯磺丁脲(D860)氯磺丙脲格列苯脲(優(yōu)降糖)格列吡嗪(美必達)格列齊特(達美康)格列美脲格列奎酮(糖適平)作用于胰島β細胞膜上磺酰脲受體而促進胰島素釋放.產(chǎn)生降糖作用作用較第一代強,降糖作用維持時間達24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖作用強,起效快,維持時間較短(8-10h),低血糖可能性小。格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲

4、強400倍,較格列本脲強2倍,每日服用1次即可控制24小時血糖,應(yīng)用單用飲食治療不能控制,胰島功能尚存的2型糖尿病原發(fā)性失效大約10%的糖尿病患者在開始使用磺脲藥物治療時血糖不能控制。繼發(fā)性失效有些患者在初始治療時反應(yīng)良好,但經(jīng)過1~3年后療效減弱或消失,服用足量的磺脲類藥物后血糖仍然控制不佳。繼發(fā)性失效主要原因為β細胞功能逐漸惡化和外周組織對胰島素抵抗不能緩解。聯(lián)合用藥,如與雙胍類藥物、噻唑烷二酮類、胰島素合用可以降低繼發(fā)性失效的發(fā)生率。。2型DM患者的β細胞功能隨時間而衰減,對于臨床診斷超過10年的2型

5、DM患者療效相對較差。由于β細胞功能的逐漸衰竭,單獨使用任何一種磺脲類藥物治療都不能完全有效,應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用胰島素和其他類型的口服降糖藥物(包括噻唑烷二酮類,α-糖苷酶抑制劑和二甲雙胍)。當β細胞功能下降到胰島素分泌很少或喪失時,磺脲類藥物將不再有效,應(yīng)該停用磺脲類藥物,換用外源性胰島素治療。不良反應(yīng)1.低血糖反應(yīng)與劑量過大、飲食不配合、使用長效制劑或同時應(yīng)用增強磺脲類降糖作用的藥物有關(guān),尤其多見于肝、腎功能不全和老年患者,格列本脲明顯。2.胃腸道反應(yīng)常見的有惡心、嘔吐、胃痛、厭食和腹瀉,多與劑量有關(guān),減少劑量

6、或繼續(xù)服藥可消失。3.其他皮疹、光敏性皮炎,少數(shù)病人可出現(xiàn)膽汁郁積性黃疽、肝損害或粒細胞減少等,應(yīng)注意定期檢查肝功能和血象。一旦出現(xiàn)異常,應(yīng)立即停藥,并積極給予相應(yīng)治療。藥物相互作用1.血漿蛋白結(jié)合:水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素和甲氨喋呤等。2.肝藥酶抑制劑:如氯霉素、異煙肼等3.與噻嗪類、皮質(zhì)激素等合用使藥效降低4.肝藥酶誘導和抑制劑可影響本類藥物的作用,5.從腎小管分泌排泄的有機酸如丙磺舒、別嘌呤醇等可影響排泄作用。類似磺酰脲類,通過關(guān)閉ATP-鉀通道促進胰腺β細胞分泌內(nèi)源性胰島素。瑞格列奈2.非

7、磺脲類本藥作用快而短暫,降糖作用呈劑量依賴性,促胰島素分泌作用部分通過葡萄糖介導,依賴于一定濃度的血漿葡萄糖水平。餐前服用0.5~4mg,從小劑量開始,每日3次,根據(jù)血糖逐漸調(diào)整劑量,不進餐不服藥,用藥較靈活,又稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑。適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。應(yīng)用原則是“進餐服用,不進餐不服藥”。瑞格列奈不良反應(yīng)較少。低血糖發(fā)生率較低。少數(shù)病例可出現(xiàn)低血糖,與二甲雙胍合用會增加低血糖危險,可出現(xiàn)頭痛、暫時性視覺異常、胃腸道反應(yīng)如腹痛、腹瀉、惡心、嘔

8、吐和便秘。可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng),如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。腎功能不良患者慎用,營養(yǎng)不良患者應(yīng)調(diào)整劑量??稍鰪娙鸶窳心谓笛亲饔玫乃幬铮簡伟费趸敢种苿沁x擇性β受體阻滯劑,ACE抑制劑,非甾體抗炎藥,水楊酸鹽,奧曲肽,酒精以及促合成代謝的激素。肝藥酶抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氟康唑可能升高瑞格列奈血漿水平??蓽p弱瑞格列奈降血糖作用的藥物:口服避孕藥,噻嗪類藥,皮質(zhì)激素,甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。肝藥酶誘導劑如

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