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1、糖尿病藥物治療極其注意事項(xiàng)邢臺(tái)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科石振峰內(nèi)容提要糖尿病治療藥物包括哪些?糖尿病什么時(shí)候需要藥物治療?如何選擇糖尿病藥物?糖尿病用藥注意事項(xiàng)糖尿病藥物治療分類控制糖尿病病情用藥控制血糖藥物控制高血壓藥物控制血脂藥物糖尿病并發(fā)癥用藥中醫(yī)中藥控制糖尿病病情藥控制血糖藥物控制高血壓藥物控制血脂藥物控制血糖藥物口服藥物注射藥物中醫(yī)中藥糖尿病口服藥物胰島素促秘劑●雙瓜類α-糖苷酶抑制劑(α-GDI)胰島素增敏劑胰島素促秘劑磺脲類非磺脲類腸促胰島素二肽基肽酶4抑制劑?;请孱惙N類 ●第一代:始于50年代,主要有甲磺丁脲(常用量:0.5~3.
2、0g/d)和氯磺丙脲,后者現(xiàn)已不用。 ●第二代:始于60年代末,主要有格列苯脲(優(yōu)降糖)2.5~15mg/d,格列齊特或達(dá)美康80~160mg/d,格列吡嗪(美吡噠或優(yōu)噠靈2.5~20mg/d、瑞怡寧5~10mg/d),格列喹酮(糖適平)30~180mg/d,格列波脲(克糖利)25~30mg/d。90年代末,新一類SU藥有格列美脲,2~6mg/d,自小劑量開始頓服或二次分服。低血糖反應(yīng)較少見?;请孱?降糖作用強(qiáng)度 ●SU與受體的親和力決定降糖強(qiáng)度,在常用劑量時(shí),其強(qiáng)度大致為:格列苯脲>格列齊特>甲磺丁脲>格列波脲,格列吡嗪>格列喹酮。
3、 ●SU的作用強(qiáng)度還和與受體結(jié)合的時(shí)間長(zhǎng)短、代謝清除率有關(guān),也取決于β細(xì)胞的損害磺脲類主要不良反應(yīng) ●低血糖:大多見于劑量過(guò)大、不定時(shí)進(jìn)飲食、大量飲酒、年老體弱或消瘦者及肝腎功能損害者。 ●高胰島素血癥和體重增加。 ●消化道反應(yīng):藥物性肝損害較少見。 ●過(guò)敏反應(yīng):以皮膚為主?;请孱怱U的臨床應(yīng)用原則 ?。?)適應(yīng)癥 經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療2~4周以上,血糖尚未控制的2型病人,可單獨(dú)或與其他OAD或與胰島素聯(lián)合使用。 (2)禁忌癥及不適應(yīng)癥 ●1型糖尿病。 ●糖尿病并發(fā)酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒。
4、●已有明顯心、腦、肝、腎、眼部并發(fā)癥者。 ●2型糖尿病病人伴應(yīng)激狀態(tài)者(如感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠、分娩等)?;请孱愡x擇 要考慮藥物的作用強(qiáng)度、作用時(shí)間長(zhǎng)短、代謝與排泄途徑、不良反應(yīng)、病人年齡、活動(dòng)強(qiáng)度等。 長(zhǎng)效:優(yōu)降糖(作用最強(qiáng))、氯磺丙脲(已不用)、瑞怡寧、格列美脲。 中效:達(dá)美康、克糖利、糖適平(對(duì)腎臟影響較輕)。 短效:D860、美吡達(dá)。非磺脲類本類藥物有瑞格列奈(Repaglinide)、那格列奈(Nateglinide)非磺脲類Pepaglinide(諾和龍),為甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的第一個(gè)衍生物,其結(jié)
5、構(gòu)與傳統(tǒng)的SU不同,與在β-細(xì)胞上的結(jié)合部位也與SU不同,但其作用也通過(guò)ATP敏感的鉀通道關(guān)閉和鈣通道的開放,增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而刺激胰島素釋放??诜?0分鐘即出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng),通常在進(jìn)餐時(shí)服用,劑量因血糖水平而異,一般為一餐一劑,每劑0.5mg。.腸促胰島素近年來(lái)對(duì)腸促胰島素及其類似物(Glucagon-likepeptide,GLP-1)相關(guān)研究為DM治療開辟了一片新天地。它能增加葡萄糖依賴性胰島素分泌,抑制胰高血糖素不適當(dāng)?shù)厣撸瑴p緩胃排空。且只在血糖水平較高的時(shí)候才刺激胰島素的分泌,并恢復(fù)2型糖尿病患者喪失的l相胰島素分泌反應(yīng)
6、,因此出現(xiàn)低血糖不良反應(yīng)的幾率極低。被稱為“智能化的降糖藥”。腸促胰島素目前,在臨床研究[6,7]中已經(jīng)證實(shí)GLP-1對(duì)β細(xì)胞有直接影響,它可以增加β細(xì)胞數(shù)量,增強(qiáng)β細(xì)胞功能,增加β細(xì)胞葡萄糖敏感性,增強(qiáng)其分泌能力,降低胰島素原/胰島素比率,并增加1相胰島素分泌等。腸促胰素GLP-1已經(jīng)成為最有潛力的一種直接保護(hù)β細(xì)胞功能并增加β細(xì)胞數(shù)量的藥物。它包括艾塞那肽(Exenatide)、利拉魯肽(Liraglutide)、Taspoglutide、Albiglutide等。二肽基肽酶4抑制劑。,DPP-IV抑制劑通過(guò)抑制DPP-IV的活性,導(dǎo)致胰
7、高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP)的水平及活性增高,進(jìn)而調(diào)節(jié)血糖等指標(biāo),達(dá)到治療糖尿病的目的。二肽基肽酶4抑制劑sitagliptin(Januvia,默克)西格列汀vildagliptin(Galvus,諾華)沙格列汀雙胍(BG)類藥始用于50年代末,目前主要使用二甲雙胍(MF).作用機(jī)理 ●抗高血糖作用:降低高血糖,但不引起低血糖。 ●改善胰島素敏感性和控制體重。 ●調(diào)脂作用:MF可抑制小腸的HMG-CoA還原酶,抑制膽固醇合成,也可減少VLDL合成。 ●減少纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)水平。雙胍(
8、BG)類藥劑量 ●抗高血糖作用:每日500~1000mg。 ●改善胰島素敏感性:每日1500~3000mg。.不良反應(yīng) ●胃腸道不良反應(yīng):胃液分泌增加與